Бір ауруға қарсы вакцина қалай және неге басқа ауруға қарсы көмектесе алады

2024 Автор: Malcolm Clapton | [email protected]. Соңғы өзгертілген: 2023-12-17 04:02

Егер сіз оларға мұқият қарасаңыз, вакциналар бұрыннан көрінетіндей болмай қалғаны белгілі болады.

SARS - CoV - 2 коронавирустық пандемия бізді вирусология мен эпидемиология туралы ғана емес, сонымен қатар иммундық жүйенің жұмысы туралы білімімізді жақсартуға мәжбүр етті. Иммунитет денені сыртқы қауіптерден қорғайды деген жақсы қалыптасқан идея әрқашан дұрыс емес болып шықты. COVID-19-ның көптеген құрбандары коронавирустан өлмейді - өлімді науқастың өкпе тінін бұзатын, жұқтырған жасушаларды атып тастайтын және осындай қабыну дүрбелеңін («цитокиндік дауыл Цитокин» деп аталатын) тудыратын өз лейкоциттері әкеледі. босату синдромы - «Википедия»), онымен организм жеңе алмайды.

Енді біз мектеп оқулығындағы тағы бір тезиске күмән келтіруіміз керек: вакцина ол жасалған қоздырғыштан қорғайды.

Вакциналардың көптеген жанама әсерлері бар сияқты - оң және қажет емес - және біз олардың кейбірін коронавируспен күресте өз пайдамызға айналдыра аламыз.

Басқасын өлтіріңіз

Бейтаныс адам ағзаға енген кезде, иммундық жүйе оны анықтауға, жоғары органдарға хабарлауға (лимфа түйіндері, сүйек кемігі мен көкбауыр) және әскерлерді айдауға уақыт қажет. Әскер қазірдің өзінде дайындықта болса, әлдеқайда ыңғайлы болар еді. Вакцина деген осы.

Вакцинация - бұл кішігірім ауру. Біз ағзамызды қоздырғышпен жұқтырамыз, бірақ оның әлсіз немесе пассивті болғаны сонша, онымен иммунитет соғысы бірінші шайқаста жеңіспен аяқталады, жеңімпаздар шығынға ұшырамайды, содан кейін аумақты патрульдеуге ауысады.

Бірақ егер бір емес, екі қарсылас болса не болады - яғни вакцина енгізілгеннен кейін көп ұзамай басқа патоген денеге енсе?

Өйткені, соғыс қимылдарының басында туа біткен иммунитеті бар сарбаздар үлкен қиялмен ерекшеленбейтін шабуылға шығады. Олардың шайқас тактикасы қарсылас ретінде кім алғанына байланысты емес. Мысалы, вирусқа қарсы жауап жасушаларда «төтенше» режимді тудыратын ақуыздар болып табылатын 1 типті интерферондардан басталады. Бұл режимде жасуша өзінің ДНҚ, РНҚ және белоктарының синтезін баяулатады, сондықтан оны ұстап алса, вирус көбейе алмайды. Ал егер солай болса, онда микобактериялар мен поксвирустар арасындағы CD4 T-жасушасының гетерологиялық иммунитеті мүлдем маңызды емес, кім ағзаға нақты шабуыл жасайды және олардың қаншасы - төтенше жағдай кез келген кәсіпорынды тұншықтырып тастайды.

Сондықтан, егер сіздің денеңізге коронавирус еніп кетсе және сіз вакцинамен соғысқа байланысты төтенше жағдай жарияласаңыз, ол тоқтамаса, кем дегенде, вирустың шабуылын бәсеңдетеді деп болжауға болады. жаңа басқыншы. Осыған сүйене отырып, FDA (Америка Денсаулық сақтау министрлігі) вакциналардың тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалайтын американдық вирусолог Константин Чумаков ескі вакцина жаңа коронавирусқа құдай бола ала ма? ұзақ уақыт зерттелген полиомиелитке қарсы вакцинамен коронавируспен күресіңіз. Бұл жерде ол 1950 жылдары КСРО-да полиомиелитке қарсы тірі вакцинаны енгізуге қатысқан ресейлік вирусологтар Марина Ворошилова мен Михаил Чумаковтың ата-анасын мұрагер етеді.

Жаппай вакцинация жарты ғасырда полиомиелиттің үш түрінің екеуін жоюға мүмкіндік берген үш жабайы полиовирус штаммының екеуіне мүмкіндік беріп қана қойған жоқ, сонымен қатар полиомиелитке тікелей қатысы жоқ күтпеген салдарға әкелді. Мысалы, 2000 жылдары Африкалық Гвинея-Бисауда ұлттық иммундау науқандары арқылы полиомиелитке қарсы ауызша вакцина барлық себептерден болатын өлім-жітімді азайтады: Жеті ретсіздендірілген сынақтардағы табиғи эксперимент, балалар өлімі 19 пайызға - және бұл жылдар ішінде. Полиомиелит кезінде елде ешкім ауырмаған. Қытай ғалымдары полиомиелитке қарсы вакцинацияланған балалар, сирек полиовирусты вакцинацияға бұрыннан бар гетерологиялық иммунитет EV71 тудыратын қол, тамақ және ауыз ауруларының ауырлығын жеңілдетуі мүмкін екенін, ауыз қуысында және аяқ-қолдарда инфекциялық қабынуды дамытатынын атап өтті. Ал Ресейде «туа біткен иммунология» бізді коронавирустан сақтай алады ма? Чумаков, кіші Ал вакцинаның басқа вирустармен күресуде үлкен көмегі бар екені дәлелденгендіктен, неге бұл қаруды қайта қолданбасқа?

Полиомиелитке қарсы вакцинаның белгілі артықшылықтары бар: ол ұзақ уақыт бойы белгілі, жақсы зерттелген және арзан. Дегенмен, мұнда кейбір нәзіктіктер бар.

Өйткені, полиомиелитке қарсы екі вакцина бар. Біріншісі, жоғарыда аталған тірі әлсіреген - оның балаларын аузына тамызады немесе қантпен тамақтандырады. Ал екіншісі инактивацияланады, бұлшықетке инъекция арқылы енгізіледі.

Белсенді емес бұрын пайда болды: ол қауіпсіз, бірақ сонымен бірге тиімділігі аз. Константин Чумаковтың ата-анасы күшті иммундық жауап беретін тірі вакцинаны енгізу үшін күресті, содан бері ол бүкіл әлемде қолданылып келеді. Бірақ бірте-бірте, полиовирус жойылғандықтан, елдер иммунитеті төмен адамдарға қауіп төндірмеу үшін белсенді емес вакцинаға қайта ауыса бастады.

Егер тірі вакцина қазір жаппай қайта басталса, қауіп тобындағы адамдардың зардап шегуі мүмкін. Сондықтан, тіпті бұрыннан таныс вакцина үшін де мұқият сынақтар қажет (олар, мысалы, Ресейде, Кировта, коронавирустың алдын алу үшін полиомиелитке қарсы вакцинаға 1500 зерттеу жүргізіледі). Ал мұндай иммундық жүйені сілкіндіру әдісі біреу үшін құтқаруға айналатын болса, бұл әлі ауырмағандар үшін және шұғыл қорғанысты қажет ететіндер үшін - ең алдымен, дәрігерлер.

Иммунитет алданып қалды

Бірақ полиомиелитке қарсы вакцина идеясы әлі де интуитивті болып көрінгенімен - бір вирусты емдеу басқалар үшін пайдалы болуы мүмкін - басқалары әлдеқайда оғаш болып көрінеді.

Мысалы, Нью-Йорк ғалымдары туберкулезге қарсы жаппай вакцинация жүргізілетін елдерде коронавирустан болатын өлім-жітім төмен екенін есептегенде, БЦЖ әмбебап вакцинация саясаты мен COVID-19 ауруына шалдығу мен өлім-жітім деңгейінің төмендеуі арасындағы корреляция: бағдарлама енгізілген елдерге қарағанда эпидемиологиялық зерттеу. вакцинациялар қысқартылды. Егер бұл нәтижелер расталса, бұл туберкулезді жеңбеген және оған қарсы вакцинация міндетті болып табылатын кейбір елдерде (мысалы, Ресейде) жеңіл тыныс алуы мүмкін дегенді білдіреді: туберкулез болмаса, кем дегенде, коронавирус тангенциалды түрде өтеді.

Бірақ туберкулезді бактериялар тудырады, ал COVID-19 вирустардан туындайды.

Мақаланы BCG коронавирусқа қарсы тез сынға алды: Азайту және көбірек дәлелдер, өтінемін: корреляция шамалы деп аталды және әдістеме күмәнді (басқа нәрселермен қатар, авторлар елдерді халықтың орташа табысына байланысты салыстырды, бұл әрқашан бола бермейді. медицина сапасына сәйкес келеді). Тель-Авив дәрігерлері вакцинацияланбаған израильдіктер мен вакцинацияланған мигранттар арасындағы коронавирустан өлім-жітімді салыстырып, BCG-дегі SARS - CoV - 2 көрсеткіштерін - вакцинацияланған және вакцинацияланбаған жас ересектерді осы оқиғаның бір нүктесіне қойды - өлім бұл топтар арасында ерекшеленбеді. Сіз дем ала алмайсыз.

Дегенмен, вакцинация тарихына байланысты өлімді салыстыру идеясы күтпеген жерден пайда болған жоқ. Басқа вирустық инфекциялардың алдын алатын полиомиелитке қарсы вакцина сияқты, туберкулезге қарсы вакцина да таңқаларлық қасиеттерге ие.

Туберкулезге қарсы вакцина ірі қара мал туберкулезінің таяқшасының, Mycobacterium bovis (сондай-ақ оны ойлап тапқандардың атымен Calmette-Guerin таяқшасы деп те аталады, сондықтан БЦЖ, Bacille Calmette-Guerin аббревиатурасы) деп аталады) әлсіретілген штаммы болып табылады. Ол адамның туберкулез таяқшасы – M. tuberculosis-ке жатады.

БЦЖ-ның бірінші таңғаларлық қасиеті - ол туберкулезді туберкулездің өзінен соншалықты жақсы қорғамайды: кейбір популяцияларда оның тиімділігі мүлдем нөлге тең.

Бірақ BCG микобактериялардың басқа өкілдері тудыратын алапестің алдын алады. Бұл әсердің түсіндірмесі бар: туысқан бактериялардың жасуша бетінде ұқсас ақуыздары бар. Ал егер дене бір микобактерияға жақсы орналасатын антиденелерді шығарса, онда олар белгілі бір дәрежеде оның туысының бетіне жабысып, иммундық реакцияны тудырады.

Бұл құбылыс кросс-реактивтілік деп аталады. Бұл антиденелер үшін ғана емес, сонымен қатар ерекше молекулалары бар жасушалардағы жауды кенеттен танып, оларды өлтіретін Т-лимфоциттерге де әсер етеді - олардың жұмыс механизмі керісінше көрінеді, оған шабуыл жасау үшін белгілі бір жауды еске түсіреді. бірінші кездесуде.

Осылайша, иммунитет тек туысқан бактерияларды ғана емес, сонымен қатар әртүрлі CD4 вирустарын да «шатастыруы» мүмкін. Микобактериялар мен поксвирустар арасындағы гетерологиялық иммунитет: АИВ және гепатит, тұмау және Эпштейн-Барр вирусы, бактериялар және бір жасушалы эукариоттар Ватриндердің пайдалы әсерлерін қолдана отырып. (сіреспе және токсоплазма) және тіпті бактериялар мен вирустар: цитомегаловирус және оба таяқшалары, ВИЧ және M. tuberculosis.

Бұл ересектерде кейде олардың иелері ешқашан ауырмаған патогендерге тән иммунологиялық жады жасушаларының вакцинациясының пайдалы гетерологиялық әсерлерін пайдалануына әкеледі: соның ішінде АҚТҚ, герпес вирусы және жақында анықталғандай, T жасушаларының нысанасы. COVID ‑ 19 ауруы бар адамдардағы және әсер етпеген адамдардағы SARS - CoV - 2 коронавирусына, тіпті SARS - CoV - 2 коронавирусына жауаптар.

Қалай болғанда да, көптеген зерттеушілер БЦЖ вакцинасының тек микобактериялық инфекциялардан ғана емес қорғайтын қабілеті бар екенін анықтады. Мысалы, бірнеше популяцияда бұл азайған кішкентай бөртпе – үлкен әсер: вакциналар арқылы спецификалық емес иммуномодуляция екі-үш есеге, барлық себеппен нәресте өлімі. Мұны туберкулезге қарсы қорғанысқа жатқызу қиын: жаңа туған нәрестелер онымен дерлік ауырмайды, яғни вакцина қандай да бір айналмалы жолмен әрекет ете алады. Бірте-бірте ғалымдар бұл кросс-реактивтілік мәселесі емес деп күдіктене бастады - кейбір жағдайларда бұрын-соңды болмаған патогенді жеңуге мүмкіндік беретін «дежа вю эффектісі», олардың көмегімен Т және В жасушаларына тәуелсіз жұмыс істеді. антиденелер. Бұл иммунологиялық жадтың басқа, бұрын белгісіз механизмдері бар екенін білдіреді.

Есте сақтаумен трюктар

Адамның иммундық жүйесінің классикалық бейнесі екі бұтағы бар ағаш: туа біткен және жүре пайда болған (бейімделу) иммунитет. Ал егер әр адамның өз секунды болса және оның реакциясының күші бұрынғы инфекцияларды еске түсіруге байланысты болса, онда біріншісі барлық сау адамдар үшін бірдей болуы керек.

Дегенмен, бұлай емес екенін дәлелдейтін деректер көбейіп келеді.

Адаптивті иммунитет жүйесі жоқ өсімдіктер мен омыртқасыздарда да мезгіл-мезгіл иммунологиялық есте сақтаудың белгілерін табады: масалар өз ішіндегі безгек плазмодийін белсенді түрде өлтіруге тырысады, ал шаян тәрізділердің иммунитеті олардың паразиттерін «еске түсіреді». құрттар. Вакцинацияның пайдалы гетерологиялық әсерін қолданудың белгілі мысалдары бар және туа біткен иммунитет жасушаларында тітіркендіргіш жапырақтардың инвазиясын ізі бар: макрофагтар (бактерияларды және жасуша қалдықтарын жейтін) және нейтрофилдер (бактерияларға қарсы негізгі күресушілер).

Бұл әсерлер туа біткен иммунитеттің жадысы немесе «үйретілген иммунитеттің» көріністері деп аталады Оқытылған иммунитет: Денсаулық пен аурудағы туа біткен иммундық жады бағдарламасы - БЦЖ жағдайында вакцина сәйкесінше жаттықтырушы ретінде әрекет етеді. Туберкулезбен сынақтық шайқастың естелігінде ағзада туберкулез таяқшасымен күресуге дайын Т- және В-лимфоциттерді ғана емес, сонымен қатар метаболизмі өзгерген туа біткен иммунитет жасушаларын да сақтайды. Мысалы, олардың кейбіреулері сигналдық молекулаларды көбірек шығара бастайды. Оларда эпигенетикалық ығысулар көрсетілген: кейбір гендер оқудан «жақын», басқалары, керісінше, босап кетеді, нәтижесінде бөлінетін заттардың жиынтығы да өзгереді.

Иммунологиялық жадының кейбір көріністері сақталатынына қарағанда, Оқытылған иммунитет: Алғашқы «жаттығудан» кейін айлар немесе тіпті жылдар бойы денсаулық пен ауру кезінде туа біткен иммундық есте сақтау бағдарламасы өзгерістер тек ересек жасушаларға ғана емес, сонымен бірге дің жасушаларына да әсер етеді. белсендірілген предшественниктерді шығарады. Тіпті «азаматтар» да оқытылады: сүйек кемігі мен эпителий тіндерінің тұрғындары инфекциядан немесе вакцинациядан кейін бүкіл денеде иммундық сарбаздардың қозғалысын басқаратын көбірек молекулалар шығаруды жалғастыруда - және бұл, мысалы, олардың қаншасы болатынын анықтайды. коронавируспен күресу үшін өкпеге жүгіріңіз.

Біз бұл өзгерістердің әрбір нақты вакцина жағдайында болатын-болмайтынын, егер олар орын алса, онда олар қай бағытқа бағытталатынын әрқашан толық болжай алмаймыз.

Кейбір антигендер-тітіркендіргіштер иммунитеттің төзімділігін тудырады, яғни оның жұмысын басады. Басқалары, керісінше, иммундық жүйені жолда ұстап, басқа жауларға агрессивті әрекет етуге мүмкіндік береді. Кейбір жағдайларда бұл әрекеттерді біріктіруге болады: үйретілген иммунитет кейбір тітіркендіргіштерге күштірек, ал басқаларына әлсіз әсер етеді.

Әрбір жағдайда антигеннің артында қандай жады қалдыратынын мұқият тексеру қажет. Кейде бұл әсерлер бізге пайдалы болмауы мүмкін - мысалы, тұмауға қарсы вакциналардың бірі аутоиммунды нарколепсиямен адамның гипокретин 2-рецепторымен тұмау нуклеопротеиніне қарсы антиденелермен байланысқан. Ал кейде «вакциналық оқыту» адамдарға пайда келтіру үшін қолданылуы мүмкін. Мысалы, BCG тараған склероз үшін ОЖЖ бірінші демиелинизациялау оқиғасынан кейін Бацилла Кальмет-Гуэрин әсерін қолдану мүмкіндігін қарастыруда және 1 типті қант диабетіндегі гипергликемияның ұзақ мерзімді төмендеуін бастан кешіруде: БЦЖ вакциналарымен индукцияланған аэробты гликолиздің мәні ретінде. қант диабетін емдеу: Нәресте кезіндегі вакцинация бұл жерде пайдалы емес, бірақ вакцинаны шұғыл енгізу дененің ұйқы безіне аутоиммундық шабуылын басуға көмектеседі. Дәл осы вакцина басқа жағдайларда да тиімді. Оқытылған иммунитет: Қуық ісігі, лейкоз, лимфома және меланома кезінде иммундық жауапты күшейту үшін денсаулық пен аурудағы туа біткен иммундық жады бағдарламасы.

Енді бізде BCG индукцияланған иммунитетке мүмкіндік бар: ол COVID-19-дан қорғауды ұсына ала ма? туа біткен иммунитеттің жаңадан ашылған қасиетін пайдаланып, оның «жадысын» SARS – CoV – 2 вирусына қарсы айналдырыңыз. Балалық шақтағы вакциналардың қалдықтарына сенудің мағынасы жоқ - БЦЖ-дан кейінгі жаттығулардың ағзаға әсері қанша уақыт сақталатыны туралы деректер айтарлықтай өзгереді - бірнеше айдан ондаған жылдарға дейін (бірақ аналық егулерді бақылауға болатын жұмыстар бар болса да): Аналардағы Bacillus Calmette- Guérin (BCG) вакцинасының тыртықтары БЦЖ вакцина тыртықтары арқылы балаларының аман қалуын жақсартады (ұрпақаралық әсер: балалар аз өледі және вакцинацияланған анадан туған болса, вакцинаға жақсы жауап береді). Бірақ сіз ересектерді қайта вакцинациялай аласыз және тез қорғауға үміттене аласыз (бірақ қысқа мерзімді болуы мүмкін).

Бұл жағдайда, полиомиелитке қарсы вакцина туралы әңгімедегідей, тәуекелдер бар. Егер иммундық жүйе вакцинаға тым агрессивті жауап берсе, цитокиндік дауыл пайда болуы мүмкін, бұл дене әрқашан жеңе алмайды. Дегенмен, ұқсас зерттеуде БЦЖ вакцинациясы үйретілген иммунитетпен байланысты цитокиндерді индукциялау арқылы адамдарды эксперименталды вирустық инфекциядан қорғайды, БЦЖ сары безгегі вирусына қарсы қолданылғанда - Википедия, бұл болмады және вакцина сәтті жұмыс істеді. Бірақ індет кезінде иммунитеті әлсіз адамдар мен қарт адамдар вакцинацияға лайықты түрде жауап беретініне сенімді бола алмайды. Сондықтан, COVID-19 профилактикасы ретінде BCG клиникалық сынақтары Даниядан Австралия мен Угандаға дейін бүкіл әлемде қазірдің өзінде басталып жатса да, олар ең алдымен медицина мамандарына бағытталған.

Осылайша, жаңа коронавирус мұнда иммунологиялық прогрестің қозғалтқышы ретінде әрекет ете алады. Қант диабеті немесе қатерлі ісікке қарсы табылған басқа препараттармен вакцинацияның профилактикалық сынақтары мұндай пропорцияларға жетуі екіталай. Енді бізде вакциналардың айналмалы түрде қалай жұмыс істейтіні туралы көптеген деректер жинауға және туа біткен иммунологиялық жадының соншалықты күшті екенін тексеруге мүмкіндік бар.