Коронавирусқа қарсы алғашқы ресейлік препарат туралы не білеміз

2024 Автор: Malcolm Clapton | [email protected]. Соңғы өзгертілген: 2023-12-17 04:02

Авивавир таблеткалары маусым айында ауруханаларға жеткізіледі деп жоспарлануда.

Коронавирустық ауруға қарсы алғашқы ресейлік препарат Авифавир Денсаулық сақтау министрлігінен рұқсат алды. Дәрі-дәрмекті жасаушы ол өзінің дәрі-дәрмектің алғашқы партиясын 11 маусымда ауруханаларға жібереді деп уәде берді. Біз бұл сары таблеткалардың қайдан шыққанын, препарат қандай принцип бойынша жұмыс істейтінін, оның қандай клиникалық сынақтардан өткенін және бізде COVID-19 емі бар деп сенімді түрде айтуға болатынын анықтаймыз.

Қайдан шықты

Авифавир – Ресейдің тікелей инвестициялар қоры (RDIF) және ChemRar компаниялар тобы әзірлеген ресейлік препараттың сауда атауы. Дегенмен, препараттың белсенді ингредиенті Ресейде ойлап табылған жоқ.

Оның халықаралық патенттік емес атауы - фавипиравир. Оны FUJIFILM Pharmaceuticals корпорациясының еншілес кәсіпорны болып табылатын жапондық Toyama Chemical компаниясының қызметкерлері әзірлеген.

Химиялық құрылымы бойынша фавипиравир 6 – фтор – 3 – оксо – 3, 4 – дигидропиразин – 2 – карбон қышқылының немесе пиразинкарбоксамидтің туындысы болып табылады. Химиялық кітапхананы скрининг барысында Тояма қызметкерлері бұл заттың тұмау вирусына қарсы белсенділігі болуы мүмкін екенін анықтады: ол вирус жұқтырған жасушаларға енгеннен кейін фавипиравир маңызды вирустық фермент РНҚ-ның белсенділігін тежейтін белсендірілген түрге айналады. тәуелді РНҚ полимераза.

РНҚ-полимераза өшірілсе, тұмау вирустары жұқтырған жасушаларда өздерінің генетикалық материалдарын, РНҚ-ны басып шығару қабілетін жоғалтады. Нәтижесінде жасушаларға енген вирустың өндірісі тоқтайды. Бұл препараттың бірегейлігі - әдетте вирусқа қарсы препараттар тек вирустардың жасушаларға енуіне жол бермейді.

РНҚ-тәуелді РНҚ-полимераза тек тұмау вирустарында ғана емес, барлық РНҚ-вирустарда да болады. Сонымен қатар, РНҚ-полимеразаның каталитикалық домені - бұл молекуланың бөлігінің атауы, соның арқасында фермент негізінен жұмыс істей алады - барлық РНҚ вирустарында бірдей құрылымдалған. Фавипиравир РНҚ полимеразының каталитикалық доменімен дәл байланысатындықтан, жапондықтардың бұл затты кең спектрлі вирусқа қарсы агент ретінде қарастыруға негіз болды.

Тояма қызметкерлері фавипиравирді Авиган сауда атауымен тіркеді және А және В тұмауы вирустарынан Эбола вирусына дейінгі РНҚ вирустарына перспективалы препараттың белсенділігін зерттей бастады. Нәтижелер аралас болды. Мысалы, Эбола вирусы жағдайында препарат маймылдарда жұмыс істейтіні белгілі болды, бірақ адамдарға қолданғанда нәтиже өте әсерлі болмады. Бір жағынан, фавипиравир қабылдаған Гвинеядан келген 73 пациенттің өлім-жітім деңгейі басқа әдістермен қолданылған пациенттерге қарағанда төмен болды. Екінші жағынан, айырмашылық соншалықты үлкен емес еді - 42,5% қарсы 57,8% - сондықтан пациенттердің үлгісі өте аз болғандықтан, бұл жай ғана кездейсоқ санау артефакті емес екеніне кепілдік беруге болмайды. Дегенмен, Гвинея үкіметі бұл препаратты Эбола вирусының стандартты емі ретінде мақұлдады.

Дәрі-дәрмектің отаны Жапонияда Авиган тек 2014 жылы ғана жетістікке жетті - тек тұмау вирусының жаңа штаммдарына қарсы. Авиган маусымдық тұмауға қарсы қолданылмаған.

Сонымен қатар, препарат тек «жаңа» тұмауға қарсы емес, тек қолданыстағы вирусқа қарсы препараттар тиімсіз болған жағдайларда, яғни соңғы шара ретінде мақұлданды. Бекітілген сәттен бастап алты жыл ішінде мұндай жағдай бір рет те пайда болған жоқ, сондықтан нақты тұмау эпидемиясының аясында препарат ешқашан қолданылмаған.

29 клиникалық сынақты (4 299 қатысушы) шолу, оның алтауы 2 және 3 фазалық сынақтар (дәрі тиімділігін бағалауда) фавипиравирдің 0,4 пайызы ауыр жанама әсерлері бар «қолайлы қауіпсіздік профилін көрсетеді» деп тапты. Дегенмен, препараттың қауіпсіздігіне қатысты мәселелер әлі де сақталуда.

Препаратты ауыр тұмауға қарсы қолдану перспективаларын зерттеген жапондық зерттеушілер Авиган жүкті әйелдерге қарсы екенін атап өтті: препарат жануарларға тератогенді және эмбриотоксикалық әсер етті. Басқа ықтимал проблемаларға тәбеттің төмендеуі, жүрек айнуы, құсу, қандағы зәр қышқылының концентрациясының жоғарылауы (гиперурикемия) және бауырдың зақымдалуы жатады.

Фавипиравир және COVID-19

2020 жылдың наурыз айында Қытай Денсаулық сақтау министрлігінің құрамына кіретін Ұлттық биотехнологияларды дамыту орталығының директоры Чжан Синьмин фавипиравирдің «жаңа коронавирустық ауруға (COVID-19) қарсы жақсы клиникалық тиімділігін көрсеткенін» айтты. Кем дегенде бір ашық, рандомизацияланбаған зерттеуге сәйкес, фавипиравир қабылдаған коронавирус ауруы бар 35 қытайлық емделуші (зерттеуге қандай препарат сөз болып жатқаны айтылмаған - түпнұсқа Авиган немесе сол белсенді ингредиенті бар қытайлық препарат) тезірек сауығып, зардап шекті. басқа препараттармен (лопинавир және ритонавир) емделген 45 пациентке қарағанда асқынулардан азырақ.

Препараттың COVID-19-ға қарсы тиімділігі қазіргі уақытта Жапониядағы клиникалық сынақтарда бағалануда. 9 сәуірде FUJIFILM Америка Құрама Штаттарында өтетін Авиган клиникалық сынақтарының екінші кезеңі басталғанын жариялады, оған коронавирус ауруы бар 50 науқас қатысады. Кейбір шетелдік деректерге сәйкес, сәуір-мамыр айларында фавипиравир тағы 16 клиникалық сынақта сыналған, бірақ фавипиравир немесе Авиганның коронавирустық ауруға қарсы тиімді екенін көрсететін бірде-бір аяқталған клиникалық сынақ жоқ.

Ресейлік препарат

Кез келген дәрілік зат белсенді зат пен толтырғыштан тұрады (дайын дәрілік форма). Ресейлік вирусқа қарсы препарат жапондық препарат сияқты белсенді ингредиентті қамтиды - яғни бір таблеткада 200 миллиграмм фавипиравир. Ресейлік тікелей инвестиция қорының өкілі Арсений Палагиннің «N+1» сұхбатында атап өткендей, ресейлік препараттың толтырғышы – бұл. Нұсқаулықта қосымша заттарға микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, коллоидты кремний диоксиді, магний стеараты және повидон К-30 кіреді деп айтылады. Жапондық Авиганның патенттік қорғау мерзімі 2019 жылы аяқталды, сондықтан препаратты заңды түрде өндірілген генерик деп санауға болады.

Авифавирдің ресейлік клиникалық сынақтары да әлі аяқталған жоқ. Көп орталықты рандомизацияланған зерттеудің бірінші және екінші кезеңдерін ғана аяқтады, әңгімелесушіні RDIF-тен «N + 1» растайды. Бірінші кезеңде 60 адам қамтылды – оның 20-сы стандартты әдістермен емделген бақылау тобына қосылды. Науқастардың жас құрамы мен жағдайының ауырлығы туралы мәліметтер ашылмаған.

Міне, әзірлеушілердің өздері осы сынақтардың нәтижелері туралы есеп береді:

• жапондықтар көп жылдар бұрын тіркеген жаңа жанама әсерлерден басқа, олар ашпады;
• төрт күндік емделуден кейін эксперименталды топтағы адамдардың 65 пайызы коронавирусқа теріс сынақтан өтті (бақылау тобында мұндай жағдайлар шамамен 30 пайызды құрады);
• үш күннен кейін эксперименталды топтағы адамдардың 68 пайызы қалыпты температураға оралды (бақылауда бұл алтыншы күні болды).

Денсаулық сақтау министрлігі Авифавирді сынаудың үшінші кезеңін 2020 жылдың 1 мамырында бастауды мақұлдады. Бұл кезеңде Дәрілік заттардың мемлекеттік тізілімінің сайтындағы мәліметтерге сәйкес барлығы 390 адам қатысуы керек. Дәл осындай деректер фавипиравирді тағы екі ресейлік компания сынап жатқанын көрсетеді: Drugs Technology (R-Pharm тобының бөлігі) және Promomed. Екі компания да тестілеуді мамыр айының соңында бастады.

Сынақтар аяқталмағанымен және тиімділігі туралы ішінара мәліметтер белгілі болғанымен, Денсаулық сақтау министрлігі РФ Үкіметінің 2020 жылғы 3 сәуірдегі № 441 қаулысына сәйкес қабылданған жеделдетілген процедураға сәйкес препаратты мерзімінен бұрын тіркеуге рұқсат берді. Бұл қаулыда «Төтенше жағдайдың туындау және жою қаупі жағдайында» «сараптамалар көлемін азайтуға» рұқсат етілгені көрсетілген.

Сондықтан өндіруші таблеткалардың алғашқы партиясын келесі аптаның соңына дейін ауруханаларға жеткізуге уәде беріп отыр.

Препаратқа қатысты нұсқаулықта оның «препаратты қолдану туралы шектеулі клиникалық деректердің негізінде дайындалғандығы және жаңа деректер пайда болған сайын толықтырылатыны» айтылған. Дегенмен, қарсы көрсетілімдер қазірдің өзінде анықталған. Жапондық Авиган жағдайындағыдай, бұл жүктілікті, жүктілікті және емізу кезеңін жоспарлау - генерик те ықтимал тератогенді. Подагра және гиперурикемиямен ауыратын науқастар препаратты сақтықпен қолдануы керек. Сонымен қатар, ресейлік генерик препаратына қарсы көрсетілімдер тізімі белсенді затқа жоғары сезімталдықпен, 18 жасқа дейінгі жаста, ауыр бауыр және бүйрек жеткіліксіздігімен толықтырылды.

Препарат дәріханаларға жеткізілмейді: нұсқаулыққа сәйкес, препаратты тек ауруханаларда қолдануға болады.

Түбі қандай

Авифавир - бұл ерекше әсер ету механизмі бар және Ресейде және шетелде клиникалық сынақтардан өтіп жатқан Фавипиравирдің жалпы препараты.

Аралық клиникалық сынақтардың нәтижелері препараттың перспективалы екенін көрсетеді: әзірлеушілердің мәлімдемелеріне сүйене отырып, емдік әсерді анықтау мүмкін болды, олар оны сынақтан өткізген шағын үлгілерде. Бірақ клиникалық сынақтар аяқталмайынша және олардың нәтижелері рецензияланған халықаралық журналдарда жарияланбайынша, Авифавирдің коронавирустық ауруға қарсы шынымен көмектесетініне толық сенімді бола алмаймыз. Дәрі-дәрмекті жасаушы ChemRar компаниясының баспасөз қызметі осы мәтінді жариялау кезінде N + 1 сұрақтарына жауап бермеді.

Қазір бізде SARS - CoV - 2 вирусына қарсы мақсатты және тиімді әсер ететін дәрілер жоқ. Қазір бұл атаққа үміткерлердің барлығы жаңа коронавирус пайда болғанға дейін белгілі заттар болып табылады, олар клиникалық сынақтарда (жаңа ғана басталған) бірқатар шектеулермен белгілі бір оң әсерді дәйекті түрде көрсетті. Қазір олардың екеуі бар.

Біріншісі - мамыр айында бірінші беттерге шыққан Ремдесивир, бұл препарат COVID-19 эпидемиясына дейін басқа коронавирустық инфекцияны, Таяу Шығыс респираторлық синдромын (MERS) емдеуге арналған. Американдық реттеуші дәрілік сынақтардың ресми аяқталуын күтпей-ақ Ремдесивирді клиникалық қолдануды мақұлдады - алдын ала зерттеулер деректерінде тұрақты әсердің болуы медицина қызметкерлерін сендірді. Бұл жағдай АИТВ-ға қарсы алғашқы препарат АЗТ-ны ерте тіркеумен салыстырылды.

Сонымен қатар, Ремдесивир ешқашан «күміс оқ» мәртебесін мәлімдеген емес: сынақтар көрсеткендей, ауыр симптомдары бар адамдарға - өкпені жасанды желдетуді қажет етеді, бұл көмектесе алмайды, ал жеңіл белгілері бар адамдар үшін бұл емдеу уақытын қысқартады. төрт күннен кейін ауру. Көптеген басқа әсерлер - мысалы, басқа препараттармен салыстырғанда ауру өлімінің төмендеуі - бұл сынақтарда статистикалық маңыздылығымен көрсетілмеді. Мамыр айының соңында New England Journal of Medicine жариялаған Ремдесивир сынақтарының үлгісі 1,059 адамды құрады.

Елена Вербицкая Академик И. П. Павлов атындағы Санкт-Петербург мемлекеттік медицина университетінің биомедициналық статистика кафедрасының меңгерушісі.

60 пән - бұл көп пе, әлде аз ба?

Препараттың тиімділігін тексеруге қажетті субъектілердің саны көптеген айнымалыларды ескеретін арнайы формулалар арқылы есептеледі: мысалы, ескерілуі тиіс көрсеткіштердің сипаттамалары, олардың таралуы, белгіленген нормадан ауытқу деңгейі. клиникалық маңызды деп есептелетін бақылау тобының көрсеткіштері.

Тестілеу кезінде ескерілетін көрсеткіштер тағайындалады. Ең бастысы, әдетте, өлім. Тыныс алу жолдарының жұқпалы аурулары кезінде интегралды көрсеткіштер қолданылады, олар, мысалы, безгегі бар күндер санын, қарқынды терапия немесе реанимация бөлімінде, механикалық желдету кезінде және жөтелде болған уақытты ескереді. Олардың барлығы белгілі бір формула бойынша ұпайға айналады, содан кейін эксперимент тобының ұпайлары бақылау тобының ұпайларымен салыстырылады.

Кейбір зерттеулер үшін 20 пән жеткілікті болады. Кейбіреулер үшін 2000 жеткіліксіз.

Клиникалық сынақтарға дейін шағын топтық пилоттық сынақтар жүргізілуі мүмкін. Бірнеше ондаған адамдар тобында табылған әсер кейіннен үлкен топтарда «эрозияға ұшырайтын» жағдай сирек емес.

Фавипиравир, Ремдесивир сияқты, бастапқыда жаңа коронавирусқа қарсы арнайы құрал ретінде жасалмаған. Көптеген жылдар бұрын препарат - оның патентінің мерзімі өтіп кеткені сонша, тұмауды емдеуге бейімделген (маусымдық аурулар емес, қатаң жаңа вирустар) және Эбола және Зика вирустарына қарсы сынақтан өткен.

Иә, ресейлік зерттеушілер оны COVID-19 емдеуде қолданудың әсерін байқаған сияқты - бірақ әзірге 60 адамнан тұратын шағын үлгіде таңдау әдістері мен құрамы туралы толық ақпарат жоқ.

Сондықтан бізде таблетка бар сияқты. Ал бұл шынымен де дәрі екеніне көз жеткізу үшін тағы біраз күтуге тура келеді.

Коронавирус. Жұқтырғандар саны:

243 093 598

Әлемде

8 131 164

Ресейде Картаны қарау