Кәрілік биология тұрғысынан келгенде

2024 Автор: Malcolm Clapton | [email protected]. Соңғы өзгертілген: 2023-12-17 04:02

Жасы көп немесе көп ауырған адамды кәрі санау дұрыс емес екен.

Кімді қарт деп атауға болады? 50-ден асқан біреу ме? Әлде «кәрілік» дертіне шалдыққан адам ба? Биолог және ғылыми журналист Полина Лосева бәрі оңай емес деп санайды. Лайфхаккер Alpina Non-Fiction Баспа үйімен бірлесіп, «Сағат тіліне қарсы бағытта: Қартаю деген не және онымен қалай күресуге болады» кітабының «Анықтама іздеуде: Кім шынымен кәрі» тарауынан үзінді жариялайды.

Шекараны сызыңыз

Бала кезімдегі анықтамадан бастайық: кәрі - көп жастағы адам. Бірақ «көп» ең қатаң ұғым емес. Менің жасым 30 - бұл көп пе? Ал 40? Әлде 60? Барлығы үшін біркелкі жас шегін енгізуге болады, одан жоғары адам автоматты түрде қарт болып есептеле бастайды. Мұндай шекті, мысалы, зейнеткерлік жасты қарастыруға болады - бірақ көптеген елдерде ол сәйкес келмейді, ал кейбір елдерде олар зейнетақы туралы мүлдем естімеген. Сонымен қатар, бұл шекті орташа өмір сүру ұзақтығына сәйкес тұрақты түрде жылжытуға тура келеді: мысалы, Румынияда ол әр төрт жыл сайын бір жылға, ал Бельгияда әрбір бес жылға көтеріледі. Ал қарттықтың шекарасын қашан және қанша жылжыту керектігін қалай түсінуге болады? Мұны істеу үшін біз әлі де жасқа тікелей байланысты емес кейбір басқа белгілерге сүйенуіміз керек.

Кез келген жас шегінде тағы бір мәселе бар: біз кәрілер мен жастар арасындағы шекараны белгілей салысымен, біз қартаю процесіне көзімізді жұмып, қарттықтың басталуын нақты оқиға ретінде белгілейміз. Адам, айталық, 60 жасқа толады – туған күнінің дәл мерейтойында ол саусақтардың бір ұшында қарияға айналады. Бұл ертегі үшін жақсы сюжеттік қозғалыс, бірақ шынайы өмірде ол керемет көрінеді.

Біздің ойымызша, қартаю әлі де бірте-бірте пайда болмайтын жылдарға созылатын біртіндеп процесс.

Ал қартаюды дамудың бір бөлігі ретінде қарастыратын болсақ, онда көптеген даму процестері сияқты оны үздіксіз деп санау қисынды.

Оның үстіне жануарларды не істеу керек екені белгісіз. Егер біз адамдарға көшпес бұрын, мәңгілік жастық планшетін үлгі организмдерде сынап көргіміз келсе, онда біздің кәрілік критерийі де олар үшін жұмыс істеуі керек. Және олардың өмір сүру ұзақтығы өте ерекшеленеді: бірнеше күннен жүздеген жылдарға дейін, ал зертханада олар көбінесе жабайы табиғатқа қарағанда ұзағырақ өмір сүреді. Сондықтан сіз әр түр үшін өз шегіңізді белгілеп, оны жағдайларға байланысты үнемі нақтылап отыруыңыз керек немесе барлық организмдерге ортақ қандай да бір анықтамалық нүктені ойлап табуыңыз керек.

Түрі бойынша бағаланады

Жас шектеуі ыңғайсыз критерий болып шыққандықтан, сіз кәріліктің сыртқы белгілерінен арылуға тырысуға болады. Сайып келгенде, әрқайсымыз көшедегі қарт адамды төлқұжатына қарамай-ақ анықтай аламыз: ағарған шаш, бүгілген дене, әжім тері, біркелкі жүріс, есте сақтау қабілетінің бұзылуы.

Сонымен қатар, бұл белгілердің кез келгеніне қарсы мысал келтіру оңай - яғни оны иемденетін және басқалардың алдында қарт болмайтын адамды табу. Мысалы, кейбір адамдар жас кезінде ағара бастайды, тіпті шаштары пигментациядан айырылмай тұрып тақырланады. Позаның проблемалары тек қарттарды ғана емес, сонымен қатар көптеген кеңсе қызметкерлерін де алаңдатады. Ал мыжылған тері ашық күн астында көп жүретін оңтүстік ауылдарының тұрғындары арасында кездеседі.

Сондықтан, егер біз қарт адамдарды олардың сипаттамалары бойынша есептеуді шешсек, онда сұр жіп немесе қисық позаны кездейсоқ алған барлық жастағы адамдар осы санатқа жатады. Сонымен қатар, «қарттардың» арасында есте сақтау қабілетінен айырылған мүгедек немесе психикалық ауру адамдар да көп болады. Ал терісі мен шашының күйін қадағалай алатын бай адамдар, керісінше, кедей және бейшара құрдастарынан жас көрінеді.

Біз үшін ең айқын критерий дәл емес болып шығады және бұл себепсіз емес. Өйткені, оның қартаю механизмдеріне тікелей қатысы жоқ. Орташа қарттың портретін құрастыра отырып, біз процесті оның соңғы көріністері бойынша бағалаймыз - біз ботқаның дайындығын қашқан сүт арқылы анықтағандай боламыз. Бірақ жарманы табаның шегінен шықпай-ақ пісіруге болады, егер сіз оны мұқият ұстасаңыз немесе тым жоғары отты қоссаңыз, ол пісірудің ең басында бүкіл пешті толтыруы мүмкін. Сондықтан, кәріліктің құйрығын ұстау үшін табаның ішіне үңілу керек, яғни қартаюдың себептері мен оның алғашқы көріністерін іздеуге бару керек.

Ұрыста тексеру

Халық даналығының негізгі қайнар көзі – «Уикипедияға» жүгінсек: «Кәрілік – ұрпақ жалғастыру қабілетінен айырылып, өлу кезеңі» деген жауап аламыз. Бұл анықтама қисынды болып көрінеді, өйткені алдыңғылардан айырмашылығы, ол денедегі нақты өзгерістерді көрсетеді. Бұған қоса, бұл өте айқын көрінеді - кәріліктің сыртқы белгілерінен айырмашылығы, ұрпақты болу қабілеті оңай өлшенуі мүмкін: жануардың басқа адамдармен жұптасуына мүмкіндік беріңіз және оның ұрпақ беретінін көріңіз.

Бірақ адам бұл критерий бойынша бағалауға өте ыңғайлы емес.

Біріншіден, барлық адамдар өздерінің репродуктивті мүмкіндіктерін көрсете отырып, үздіксіз көбеюге ұмтылмайды.

Екіншіден, бұл потенциалды қандай параметр бойынша анықтау қажет екендігі өте анық емес: ұрпақты туа білу қабілеті немесе қордағы жыныс жасушаларының саны бойынша. Заманауи репродуктивті технологиялар әйелге бала көтеруге және оны 50, тіпті 60 жаста (Гиннес кітабында туу туралы рекорд жасаған ең қарт адам 67 жаста) дүниеге әкелуге мүмкіндік береді, бірақ жұмыртқа, кем дегенде сау, әдетте олар 40-45 жылда бір жерде таусылады.

Үшіншіден, репродуктивті критерий ерлер мен әйелдер үшін басқаша жұмыс істейтін болады. Сперматозоидтар, жұмыртқалардан айырмашылығы, үнемі қалыптасады және ер адамның денесі оларды өлгенше, тіпті оның құрдастарында ұзақ уақыт бойы жыныс жасушалары қалмаған кезде де жасай алады. Сонымен қатар, ерлер мен әйелдерде бір мезгілде дерлік ағарған шаш пен әжімдер сияқты кәріліктің сыртқы белгілері пайда болады, ал әйелдер, әдетте, ұзағырақ өмір сүреді.

Қарттықты ұрпақты болу әлеуеті бойынша өлшеу сыртқы түрі сияқты ыңғайсыз болып шығады. Қазіргі заманғы 40 және 50 жастағы әйелдер біз жоғарыда атап өткен барлық параметрлер бойынша жас көрінеді, бірақ көбінесе олар бала көтеруге батылы бармайды - және біз олардың бұған қабілеттілігін тексере алмаймыз. Ал косметологтар мен пластикалық хирургтардың қамқорлығымен кейбіреулері 70 жаста да сыртқы жастығын сақтай алады.

Біз мутацияларды санаймыз

Дәрістерде мен тыңдаушылардан кәрілік деген не деп сұрасам, олар маған жиі жауап береді: бұл ағзадағы бұзылулар мен бұзылулар. Бұл анықтамаға репродуктивті критерий де сәйкес келеді: ұрпақты болу қабілетсіздігі - осы бұзылулардың бірі. Бірақ, ол әрбір нақты адамда ерте ме, кеш пе, қартаюдың басқа белгілеріне байланысты туындауы мүмкін болғандықтан, егер біз барлығына біртұтас анықтамалық нүктені тапқымыз келсе, оны кәрілік өлшеміне айналдыру қисынсыз.

Сіз ескі ағзаға тән проблемалардың тізімін жасай аласыз. Бұл Searle S. D., Mitniski A., Gahbauer E. A., Gill T. M., Rockwood K. Нәзіктік индексін құрудың стандартты процедурасы // BMC Geriatrics пайдаланатын принцип. 2008 қыркүйек; 8. Қартаюды зерттейтін дәрігерлер жиі қолданатын (биологиялық жас тарауында оларға қайта ораламыз). Нәзіктік индексі - бұл белгілі бір науқаста жинақталған белгілер мен жасқа байланысты аурулардың жиынтығы. Индекс мәні неғұрлым жоғары болса, соғұрлым кәрілікке жақындайды.

Кәріліктің сыртқы белгілері сияқты индексте де осындай келеңсіздіктер болуы мүмкін: себебіне емес, салдарына назар аударсақ, бай адамдар орта есеппен кедей құрдастарынан жас болады.

Алайда бұл қартаю мәселесін жай ғана «ақшаға толтыру» мүмкін дегенді білдірмейді: сайып келгенде, байлар кедейлер сияқты өледі және олардың өмірін ұзартуға мүдделі емес.

Сондықтан біз тереңірек - жеке жасушалар мен молекулаларға қарап, микроскопиялық деңгейде қартаю белгілерін іздеуіміз керек.

ДНҚ-дағы нүктелік мутация, яғни оның «мәтініндегі» (тізбегіндегі) бір «әріптің» (нуклеотидтің) екіншісімен ауыстырылуын кәріліктің молекулярлық белгісіне мысал ретінде қарастыруға болады. Көп жағдайда мұндай жалғыз алмастырулар жасушаның өміріне әсер етпейді, өйткені генетикалық код артық және кездейсоқ қателерден сақтандырылған. Дегенмен, бұзылу геннің маңызды жерінде де болуы мүмкін - содан кейін ол мүлдем жұмысын тоқтатады немесе ол кодтайтын ақуыз деформацияланады. Мутантты ақуыз кейде өз функцияларын әдеттегіден жақсы немесе нашар орындайды және екі жағдайда да бұл дене үшін жағымсыз салдарға әкелуі мүмкін, мысалы, ісіктің дамуы.

Барлық нүктелік мутациялар ағзаның өміріне әсер етпейді, бірақ олардың әрқайсысының жеке-жеке жасайтын әсерін анықтау өте қиын. Сондықтан қарапайымдылық үшін кез келген нүктелік мутацияны бұзылу деп санауға болады. Сайып келгенде, олардың кез келгені жасушадағы ДНҚ-ны «түпнұсқадан», генетикалық ақпараттың бастапқы тасымалдаушысынан ерекшелендіреді.

2018 жылы мақалаларды екі Bae T. et al. Прегаструляция және нейрогенездегі адам жасушаларындағы әртүрлі мутация жылдамдығы мен механизмдері // Ғылым. 2018 жылғы ақпан; 359 (6375): 550–555. топтар Лодато М. А. және т.б. Қартаю және нейродегенерация адамның жалғыз нейрондарындағы мутациялардың жоғарылауымен байланысты // Ғылым. 2018 жылғы ақпан; 359 (6375): 555-559. адамның жүйке жасушаларындағы нүктелік мутацияға сенген ғалымдар. Зерттеушілер бұл мутациялардың қай кезде пайда болатынын және олардың қаншасы өмір бойы жинақталатынын қызықтырды. Мұны істеу үшін олар ересектердің миынан бірнеше көрші жүйке жасушаларын - және эмбриондардағы мидың рудиментін (ғалымдар түсік түсіру нәтижесінде алынған материалмен жұмыс істеді) алып, олардың ДНҚ-сын оқыды. Ең дұрысы, біздің денеміздің барлық жасушаларында ДНҚ-дағы нуклеотидтердің тізбегі бірдей болуы керек. Бірақ өмір барысында әрбір жасуша басқаларына тәуелсіз «бір әріптік» алмастыруларды жинақтайды. Сондықтан екі жасушаны бір-бірімен салыстыратын болсақ, ДНҚ мәтініндегі нүктелік айырмашылықтардың саны әрбір жасушадағы мутация санына тең болады.

Есептеулердің нәтижесі қорқынышты болып шықты. Эмбрион дамуының ең басында, ұрықтанған жұмыртқа алғашқы жасушаларға бөлінгенде, ол шамамен күніне бір рет бөлінеді. Әрбір мұндай бөлу, белгілі болғандай, қазірдің өзінде өзімен бірге орта есеппен 1, 3 жаңа мутация әкеледі. Кейінірек, жүйке жүйесі қалыптаса бастағанда - дамудың 15-ші аптасында - күн сайын жасушаларға тағы бес мутация қосылады. Ал нейрогенездің соңына қарай, яғни дамып келе жатқан мидың көптеген аймақтарында жасушалардың бөлінуі - бұл шамамен 21-ші апта - әрбір жасуша қазірдің өзінде 300 бірегей нүктелік мутацияны алып жүреді. Адам дүниеге келген кезде бөлінуін жалғастыратын жасушаларда 1000-ға дейін мутация жиналады. Содан кейін өмір бойы ДНҚ баяу мутацияға ұшырайды, күніне шамамен 0,1 қателік жылдамдықпен, ал 45 жасқа қарай жасушаларда шамамен 1500 мутация, ал 80 жаста - 2500 мутация болады.

Егер біз келіскендей, әрбір мутацияны бұзылу, яғни кәрілік белгісі деп есептейтін болсақ, онда адам ұрықтанған жұмыртқаның бірінші бөліну сәтінен бастап тұжырымдамадан кейін бірден қартая бастайды. Бірақ әлі қалыптасып үлгермеген құрылым қалайша тозды?

Молекулярлық деңгейде біздің қартаю туралы интуитивті түсінігіміз расталады: бұл оқиға емес, үздіксіз процесс.

Мутация кенеттен пайда болмайды, бірақ дамудың бірінші күнінен өмірінің соңына дейін жинақталады. Ал «жас ДНҚ» сызығын қайда сызу мүлдем түсініксіз. Егер кәрілік алғашқы мутацияның пайда болуынан бастап есептелсе, онда бірнеше жасушалардың үйіндісін ескі деп тануға тура келеді. Ал егер мутациялар санының шекті мәнін белгілеуге тырысатын болсақ, онда біз зейнеткерлік жастағы жағдайдағыдай проблемаға тап боламыз: шекара бізді таң қалдырмас үшін, біз кәріліктің басқа белгілеріне сенуге мәжбүр боламыз. - сыртқы түрі, көбею қабілеті немесе басқа нәрсе., - бұл, біз білетіндей, сенімсіз.

Қателердің пайда болу сәтіне емес, мутация жылдамдығына назар аударуға болады - мысалы, мутациялары тезірек пайда бола бастаған ескіні шақыруға болады. Бірақ мұнда да бізді тосынсый күтіп тұр: жүйке жасушалары туылғанға дейін қателерді кейінге қарағанда тезірек жинайды. Олар туылған кезде, олар өмір бойы ала алатын барлық мутациялардың үштен бірінен астамын қамтиды. Бұл эмбриональды кезеңде толығымен дерлік қалыптасатын жүйке тінінің жасушаларының ерекшелігі деп шешуге болады, содан кейін бала туылғаннан кейін олар әрең көбейеді. Бірақ жоқ, ересек мутацияда ішектің немесе бауырдың жасушаларын бөлу Blokzijl F. et al. Тіршілік кезінде адамның ересек дің жасушаларында тінге тән мутацияның жинақталуы // Табиғат. 2016 қазан; 538: 260-264. жүйке ауруымен бірдей жылдамдықпен - күніне шамамен 0,1 қате. Ал бұл қателерді санау бізді кәрілік анықтамасына жақындатпайды дегенді білдіреді.

Біз диагноз қоямыз

Біз кәрілік пен кәрілік дегенді бір мағыналы анықтай алмайтын сияқтымыз: қартаю – ақырындап аяқталатын, бірақ басы жоқ процесс. Дегенмен, анықтамалардың жоқтығына қарамастан, қартаюмен күресуді жалғастыратын адамдар бар - бұл дәрігерлер. Олар кәрілікті белгілі бір көріністер арқылы таниды: жасқа байланысты аурулар және олармен күресу - мүмкіндігінше - тікелей. Дәрігердің бүгінде егде жастағы науқас үшін жасай алатын барлық нәрселері: тістерді ауыстыру, есту аппаратын салу, жүректі емдеу немесе қасаң қабықты трансплантациялау - денені кішігірім жөндеу, жеке бөліктерді ауыстыру. Сондықтан дәрігердің көзқарасы бойынша кәрілік - түзетілетін ең көп кездесетін ақаулардың жиынтығы.

Медициналық көзқарасқа лайықты баға берген жөн: әзірге бұл өмірді ұзартудың ең тиімді жолы.

Қартаюдың негізгі механизмдері қандай болса да, біз әлі де олармен қалай күресуге болатынын білмейміз, бірақ біз өлімнің көптеген тікелей себептерін оңай жеңе аламыз: дамыған елдердің тұрғындары енді инфекциялардан жаппай өлмейді, сал ауруы көптен бері үкім болудан қалды, және жоғары қан қысымы немесе қандағы қант деңгейімен күресу үшін енді таблетка арқылы жасауға болады. Өткен ғасырда орташа өмір сүру ұзақтығы артты. Федералдық мемлекеттік статистика қызметі. Статистикалық бюллетень 2007 ж. екі есеге жуық өсті. Осы тұрғыдан келгенде, жаудың нақты анықтамасы болмаса да, кәрілікпен күрес қазірдің өзінде қызу жүріп жатыр.

Бірақ біз қартаюды қалпына келтіру туралы айтатын болсақ, біз жасқа байланысты аурулармен мәңгілік күресті елестете алмаймыз. Біз олардың тіпті пайда болмағанын қалар едік. Сондықтан, кәрілікке арналған таблетка, егер біз оны ойлап тапсақ, алаңдатарлық белгілер пайда болғанға дейін ішу керек болуы мүмкін. Бұл таблетка әлі жоқ аурумен күресу керек дегенді білдіреді. Қазіргі уақытта Халықаралық аурулар классификациясында «кәрілік» деп аталатын нәрсе (Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы әр 10 жыл сайын әртүрлі елдердегі медициналық диагноздарды біріктіру үшін шығаратын құжат) жасқа байланысты белгілердің стандартты жиынтығын сипаттайды: «кәрілік жасы, кәрілік әлсіздік, кәрілік астения». Бірақ қазіргі медицинаның өзі қартаюды ауру деп санамайды.

Жақсы немесе жаман - бұл даулы мәселе. Бір жағынан, бұл жағдай ғылымның дамуына айтарлықтай кедергі келтіреді. Тіпті геронтологтар 60 жастан асқан адамдардың денсаулығын емдеп, зерттейтін мамандар. Кімді кәрі, кім жас деп келіседі, енді олар кәрілікке арналған бір таблетканы клиникалық сынақтан өткізіп, оның жұмыс істейтінін тексере алмайды. Мұндай сынақ үшін олар этикалық комитеттерден ақша да, рұқсат та алмайды. Бұл мәселені шешу үшін олар буындардың қабынуы сияқты жасқа байланысты ауруға қарсы препараттарды қолданады. Науқастарда енді буын ауруы болмаса, бұл кез келген жағдайда жақсы болады. Ал егер бір мезгілде олар орташадан ұзағырақ өмір сүрсе, бұл одан да жақсы болады.

Екінші жағынан, кәрілік әлі де ресми түрде ауру ретінде жіктелгенін елестетіп көрейік. Сонда әлем халқының едәуір бөлігі ауырып, емделмейтіні бірден белгілі болады. Ал егер сіз қартаюды мутация санымен өлшесеңіз, онда бәрі ауырады. Дәрігердің көзқарасы бойынша, бұл абсурд: ауру - бұл нормадан ауытқу, бірақ сау адамдар болмаған кезде норманы қайдан іздеу керек?

Әзірге геронтологтар мен дәрігерлер келісе алмады: бірінші басылымдар Bulterijs S., Hull R., Björk V., Roy A. Биологиялық қартаюды ауру ретінде жіктеудің уақыты келді // Генетикадағы шекаралар. 2015 жылдың маусымы қартаюды ауру деп тануға шақырады, соңғысы табандылықпен қарсы тұрады. Дегенмен, менің ойымша, ерте ме, кеш пе дәрігерлер бас тартуға мәжбүр болады: мұнда және онда жеке биохакерлер өздеріне тәжірибе жасай бастайды, ал батыл зерттеушілер субъектілердің өздері есебінен қарттыққа арналған таблеткалардың жеке клиникалық сынақтарын бастайды. Бұл бейберекетсіздікпен күресудің пайдасы жоқ, сондықтан бір күні медицина қауымы оны басқарып, қарттықты адамзаттың көптеген дерттерінің бірі деп танып, сонымен бірге бір анықтамаға келісе алады.

Полина Лосева – білімі бойынша биолог, Мәскеу мемлекеттік университетінің биология факультетінің эмбриология бөлімін бітірген. «Аттика», «N+1», «Elements», OLYA порталдарына мақалалар жазып, ғылымды насихаттайды. Сағат тіліне қарсы бағытта ол қартаю механизмдері туралы, «қартаюға арналған таблетка» жасау әрекеттері және болмайтын нәрсені кешіктіру жолдары туралы айтады.