Неліктен ерлер мен әйелдер ауырсынуды басқаша сезінеді

2024 Автор: Malcolm Clapton | [email protected]. Соңғы өзгертілген: 2023-12-17 04:02

Ғалымдар иммундық айырмашылықтар мен болашақтың препараттары туралы айтты.

2009 жылы канадалық мінез-құлық психологы Роберт Сордже жануарлардың созылмалы ауырсыну кезінде сенсорлық сезімталдықты қалай дамытатынын зерттеді. Ол үшін бір тәжірибеде тышқандардың табандарын жұқа түктерімен шаншып алған.

Еркектер бірден табандарын артқа тартты, ал аналықтар ештеңе сезбегендей болды. Бұл зерттеушілерді таң қалдырды. Олар мұндай реакция ерлер мен әйелдердегі ауырсыну сезімталдығының мүлдем басқа жолдарының салдары деген қорытындыға келгенше тәжірибелерін жалғастырды.

Әдетте ауырсынуды зерттеуде тек еркек тышқандар пайдаланылды. Әйелдердің гормоналды деңгейінің ауытқуы нәтижелерді қажетсіз қиындатады деп есептелді. Сорже осы ережені ұстанбағандардың бірі болды.

Бізде ауырсыну сезімталдығы үшін әртүрлі жолдар бар

Теріміздегі, бұлшықеттердегі, буындардағы немесе органдардағы рецепторлар ықтимал қауіпті сезімді тіркегенде, біз ауырсынуды сезінеміз. Мысалы, жоғары температура немесе тіндердің зақымдануы. Олар перифериялық нервтердің бойымен жұлынға, содан кейін ми қыртысына сигнал жібереді, бұл сигналдарды «ауырады!» деп түсіндіреді.

Сырттай қарағанда барлық ауырсыну бірдей көрінгенімен, оның пайда болуына бірдей процестер қатысады деп болжауға болмайды.

Ауыруы сан алуан. Ыстық немесе өткір нәрсеге шұғыл реакция бар, жарақаттан кейін де кетпейтін созылмалы ауырсыну бар. Ол әдетте ауырсыну сезімін тудырмайтын тітіркендіргіштерге жоғары сезімталдық ретінде көрінеді.

Сордженің тышқандары осындай болды. 2009 жылы ол мінез-құлық невропатологы Джеффри Могилмен бірге қабынудан туындаған созылмалы ауырсынуды зерттеді. Олар тышқандардың жұлынына бактерия жасушаларының құрамдас бөліктерінің бірі липополисахарид молекуласын енгізді.

Молекула микроглиялардың назарын аударды - жүйке жүйесінің иммундық жасушалары. Бірақ қабыну тек еркектерде болды - әйелдерде микроглия белсендірілмеді. Дәл осы ерекшеліктен еркектер жіңішке түктері бар шаншуға өте сезімтал болды, ал аналықтар оны байқамаған сияқты.

Соңынан Сорже мен Могил екі жыныстағы тышқандардағы сілекей жүйкесін зақымдады. Бұл әдетте дененің ауырсынуды анықтау жүйесі зақымдалған немесе дұрыс жұмыс істемеген кезде пайда болатын созылмалы ауырсынуға әкелді. Еркектердің де, әйелдердің де жанасуға сезімталдығы жоғары болды. Бірақ айырмашылықтар әлі де болды.

Алдыңғы экспериментте еркектерде микроглия ауырсынуды қабылдауда маңызды рөл атқаратыны анықталды. Ал егер олар бітеліп қалса, ауырсынуға сезімталдық төмендейді. Бірақ бұл әйелдерге қатысты емес. Зерттеушілер олардың микроглиясын жауып тастағанымен, ауырсыну сезімталдығы жоғары болып қалды. Олардың ағзасында созылмалы ауырсынудың артында иммундық жүйенің тағы бір құрамдас бөлігі - Т-лимфоциттер жатқаны белгілі болды.

Сордже мұны жүйке зақымдануы ұқсас, бірақ Т-лимфоциттердің тапшылығы бар әйелдерде сынады. Олар да жұқа түктердің жанасуына аса сезімтал болды, бірақ енді микроглия ауырсынуды қабылдауға қосылды. Яғни, жануарлар ауырсыну сезімталдығының «еркек» түріне ауысты.

Егер бұл әйелдерде микроглия белсенділігі бөгелсе, реакция ер адамдардағы сияқты жоғалып кетті. Ал ғалымдар Т-лимфоциттерді аналықтарға қайта енгізгенде, олар микроглияны пайдалануды тоқтатты - олар қайтадан «әйел» түріне ауысты.

Қабылдауға тестостерон әсер етеді

Сұрақ туындайды: ауырсыну сезімталдығының әртүрлі жолдары арасындағы ауысуды не басқарады. Зерттеушілер ұзақ уақыт бойы ауырсынуды қабылдаудағы айырмашылықты эстрогенмен байланыстырды. Бұл гормон жатырдың, аналық бездердің және сүт бездерінің түзілуін бақылайды, сонымен қатар етеккір циклін реттейді. Эстроген денедегі концентрацияға байланысты ауырсынуды жоғарылатуы және азайтуы мүмкін.

Бірақ бұрын тестостеронға аз көңіл бөлінді.

Грейвтің жұмысы ауырсыну жолдарын ауыстыратын тестостерон екенін анық көрсетеді. Ол және Сорге еркек тышқандарды кастрациялағанда (бұл тестостерон деңгейін төмендетеді), жануарлар аналықтар сияқты жауап берді. Ал ғалымдар тестостеронды әйелдерге және кастрацияланған еркектерге енгізгенде, ауырсыну сезімталдығы жолы «еркек» нұсқасына ауысты, яғни микроглияға қатысты.

Адамдарда ауырсыну жолдарының қалай жұмыс істейтінін тексеру әлдеқайда қиын, бірақ алғашқы ақпарат пайда болады. Нейрофармаколог Тед Прайс адамдарда ауырсынуды қабылдауға иммундық жасушалар да әсер ететінін анықтады. Ол және оның әріптестері ісік жұлынға әсер еткен онкологиялық науқастардың жүйке тінін зерттеді.

Ер адамдардан алынған нервтерде иммундық жасушалар, макрофагтар тудырған қабыну белгілері байқалды. Олар қызметі бойынша микроглияға ұқсас. Әйелдерде жүйке жасушаларының өзі және жүйке тінінің өсуін ынталандыратын аминқышқылдарының қысқа тізбегі ауырсынуды қабылдауда маңызды рөл атқарады. Бұл ерлер мен әйелдерге әртүрлі дәрі-дәрмектер қажет болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Дәрілер бізге басқаша әсер етеді

2018 жылы Прайс диабетке қарсы метформин препараты жұлындағы сенсорлық нейрондар айналасындағы микроглия санын азайтатынын анықтады. Сондай-ақ, ол тек еркек тышқандарда ауырсынуға жоғары сезімталдықты блоктайды, бірақ әйелдерге ешқандай көмектеспейді.

Прайс мұндай айырмашылықтарды түсіндіретін гипотезаны алға тартты: метформин ерлер жасушаларында көп мөлшерде көрінетін ақуыздың көмегімен жүйке жүйесіне енеді. Метформиннің дозасын арттыру әйелдерге көмектеспейді, себебі препарат жүйке тініне кіре алмайды.

Дегенмен, дозаны арттыру басқа жағдайда көмектеседі - морфинмен.

Атлантадағы Джорджия мемлекеттік университетінің неврологы Энн Мерфи: «Әргешілер де, кеміргіштер де еркектерге қарағанда ауырсынуды жеңілдету үшін морфиннің жоғары дозасын қажет етеді», - дейді. Ол ұзақ уақыт бойы ауырсынуды қабылдаудағы гендерлік айырмашылықтарды зерттеген бірнеше зерттеушілердің бірі.

2017 жылы ол және оның әріптестері морфиннің әртүрлі әсерлеріне микроглия да жауапты екенін анықтады. Морфин мидың периакведуктальды сұр зат (WWS) деп аталатын аймағындағы нейрондарды блоктау арқылы ауырсынуды басады. Бірақ бұл аймақта микроглияны белсендіре алады, бұл анальгетикалық әсерді бейтараптандырады. Бұл ұрғашы егеуқұйрықтармен дәл солай болады, өйткені оларда WWS-де еркектерге қарағанда белсенді микроглия бар.

Мерфи тәжірибесінде барлық егеуқұйрықтарға морфин берілді, содан кейін олар жануарлардың артқы аяқтарының астындағы бетін қыздыра бастады. Әйел егеуқұйрықтарда WWS-де микроглия көбірек болғандықтан, оларда бұл аймақта қабыну процестері көбірек болды.

Нәтижесінде олардың ауырсынуға сезімталдығы артып, заттың бірдей дозасын қабылдаған еркектерге қарағанда лаптарын тезірек артқа тартты. Зерттеушілер морфиннің микроглияға әсерін жойған кезде, ерлер мен әйелдер ауырсынуды ынталандыруға бірдей жауап бере бастады.

Ал есірткі әрекетіндегі айырмашылық тек тышқандарда ғана емес.

Нарықта ерлер мен әйелдер үшін басқаша әрекет ететін кем дегенде бір дәрі бар. Бұл 2018 жылы шыққан мигреннің алдын алу құралы. Ол құрысулардың дамуында маңызды рөл атқаратын ақуыз кокальцигенинге антиденелерді қамтиды. Әйелдер мигреннен жиі зардап шегетіні белгілі - бұл аурумен ауыратын еркектерге қарағанда олардың саны үш есе көп.

Прайс кокальцигенинмен тәжірибе жүргізді. Ол бұл затты тышқандардың дура материясына енгізген. Әйелдерде тиін мигреньге ұқсас белгілерді тудырды: олар мыжылып, беттері жанасуға сезімтал болды. Еркектерде, керісінше, симптомдар дамымаған.

Бұл олардың мигреньіне басқа факторлар себеп болуы мүмкін дегенді білдіреді. Кокальцигенді блоктайтын препараттар ер адамдар үшін тиімді емес. Бірақ препараттың клиникалық сынақтары кезінде бұл сынақтан өтпеді.

Және бұл өте жиі кездесетін жағдай. Дәрілік заттардың клиникалық сынақтары әдетте ерлер мен әйелдерді қамтиды, бірақ айырмашылықты анықтау үшін олардың саны жеткіліксіз. Сынақтардан өтпеген кейбір ауырсынуды басатын дәрілер гендерлік айырмашылықтарды ескере отырып, сыналған жағдайда сәтті болуы мүмкін.

Және бұл ауырсынуды басатын дәрілерді өндіруде көрінуі керек

Бүгінгі таңда фармацевтикалық компаниялар барлығына бірдей дәрі-дәрмектерді ұсынады, бірақ бұл өзгеруі мүмкін. Бір немесе басқа жынысқа арналған препараттарды жасау әлі де қиын. Клиникалық сынақтардың ерте кезеңдерінде қауіпсіздік ең маңызды болып табылады, сондықтан компаниялар репродуктивті жастағы әйелдерді қоспайды. Нәтижесінде, есірткі менопаузадан кейін ерлер мен әйелдерде жиі тексеріледі.

Бірақ ерлер мен әйелдердің ауырсыну сезімталдығының жолдары үшін дәрі-дәрмектер бөлек әзірленген болса да, бұл жеткіліксіз болуы мүмкін. Өмір бойы адамдарға гормоналды деңгейлердің ауытқуына байланысты әртүрлі ауырсынуды басатын дәрілер қажет болуы мүмкін. Сонымен қатар, адамның жынысы әрқашан еркек немесе әйел санатына сәйкес келмейді. Ол факторлардың жиынтығымен анықталады: генетика, анатомиялық даму, гормондардың деңгейі.

Осы факторлардың әрқайсысы адамға қандай ауырсынуды басатын дәрінің сәйкес келетініне әсер етуі мүмкін.

Әзірге бинарлы гендерлік жүйеге сәйкес келмейтін адамдардағы ауырсыну механизмдері туралы өте аз нәрсе белгілі. Бір зерттеуде Италия ғалымдары гормондық терапиядан өтіп жатқан трансгендерлер арасында сауалнама жүргізді. Ер адамнан әйелге ауысқан 47 адамның 11-і ауырсыну белгілерінің пайда болғанын хабарлады. 26 әйелден еркекке ауысудың алтауы тестостерон қабылдағаннан кейін олардың ауырсыну сезімі төмендегенін хабарлады.

Қазір ғалымдардың нәтижелері жеткіліксіз, ал қорытындылардың көпшілігі кеміргіштердегі зерттеулерге негізделген. Дегенмен, олар болашақтың дәрілері тұтынушылардың жеке ерекшеліктерін ескереді деп болжайды. Могил ауырсыну сезімталдығының жолдары, демек, болашақта ауырсынуды басатын дәріні таңдау гормондардың деңгейіне байланысты деп санайды. Белгілі бір шекті деңгейден жоғары тестостерон деңгейі бар адамдарда ауырсыну сезімталдығының «ер» жолы белсендіріледі. Ал бұл гормонның деңгейі шекарадан төмен болғандар үшін бұл «әйел».